Dupa sustinerea unui concert sold-out, intr-o tara fictiva ravasita de un razboi intern, 50 Cent si G-Unit sunt jefuiti de toti banii si platiti in natura cu un craniu incrustat cu un diamant, care le va fi bineinteles mai tarziu furat de catre banda sefului mafiei locale.
Determinat sa-si recupereze plata si sa se razbune pe pe gangsterii ce fusesera indeajuns de prosti incat sa nu-l respecte, 50 Cent isi propune sa devina bogat sau sa moara incercand.
50 Cent: Blood on the Sand este un joc third-person action/shooter care beneficiaza de un sistem de cover intuitiv, multiplayer cooperativ drop-in si drop-out, lupte de apropiere ucigatoare si un soundtrack care combina hit-urile lui 50 Cent cu 18 noi piese. Jocul te pune in controlul propriului film virtual pus in scena prin engine-ul Unreal 3, cu un scenariu de invidiat si un voice-over performat de 50 Cent si membrii G-Unit Tony Layo, Lloyd Banks si DJ Whoo Kid.